Леонард Шелби неизменно элегантен в дорогих костюмах и разъезжает на сверкающем «Ягуаре», однако ночует в унылых дешёвых мотелях. Вся его жизнь подчинена одной цели — найти человека, оборвавшего жизнь его супруги. Он движим яростным желанием восстановить справедливость, но его усилия осложнены тяжёлым недугом.
Страдая редкой формой амнезии, Леонард сохраняет воспоминания обо всём, что случилось до трагедии, однако его кратковременная память стирается каждые четверть часа. Эта особенность превращает каждый его день в борьбу с собственным сознанием, вынуждая полагаться на заметки, татуировки и фотографии, чтобы не утратить нить мести.